Revista de obesidad y terapéutica

Obesidad 2018: ¿Qué papel desempeñan las células madre del colon y las uniones en hendidura en la ubicación izquierda y derecha del origen de los cánceres colorrectales? - James E Trosko - Universidad de Ciencias Médicas de Kermanshah, Irán

James E. Trosko

Este "Comentario" examina una importante observación clínica de que los cánceres colorrectales del lado derecho parecen menos tratables que los cánceres del lado izquierdo. Se examinan los conceptos de (a) el proceso de "iniciación/promoción/progresión", (b) la hipótesis de las células madre, (c) el papel de la brecha en la comunicación de unión intercelular, (d) las células cancerosas que carecen de GJIC debido a la no expresión de genes de conexina o proteínas de unión en hendidura no funcionales, y (e) el papel del microbioma en la promoción de las células madre del colon iniciadas para dividirse simétrica o asimétricamente. Se ha especulado que las lesiones de "tipo embrionario" en el colon ascendente son células madre iniciadas, promovidas por la división celular simétrica, mientras que las lesiones de tipo pólipo en el colon descendente son células madre iniciadas estimuladas para dividirse asimétricamente. Para probar esta hipótesis, se podrían diseñar experimentos para examinar si las lesiones del lado derecho podrían expresar los genes Oct4A y ABCG2 pero no ningún gen de conexina, mientras que las lesiones del lado izquierdo podrían expresar un gen de conexina, pero no los genes Oct4A o ABCG2. El tratamiento de las lesiones del lado derecho podría incluir reguladores transcripcionales, mientras que las lesiones del lado izquierdo tendrían que restaurar el estado postraduccional de las proteínas de conexina. Con la importante observación de que la ubicación del origen de los cánceres colorrectales parece determinar la letalidad de los tumores, la importancia de esta observación nos dice que busquemos alguna base biológica fundamental que pueda servir para proporcionar pautas para la prevención y el tratamiento de ambos. cánceres de colon Los cánceres colorrectales metastásicos (CCR) se pueden definir en función de la ubicación del tumor primario. Con la importante observación de que la ubicación del origen de los cánceres colorrectales parece determinar la letalidad de los tumores, la importancia de esta observación nos indica que debemos buscar alguna base biológica fundamental que pueda servir para proporcionar pautas para la prevención y el tratamiento de ambos cánceres de colon Los cánceres colorrectales metastásicos (CCR) se pueden definir en función de la ubicación del tumor primario. Los pacientes con RCC y CCL difieren en su microbioma, características clínicas, perfil molecular, resultado clínico y respuesta al tratamiento. Sin embargo, la embriología no puede explicar estas diferencias ya que los intestinos medio y posterior se derivan del mismo origen, el endodermo y el recto se derivan de la membrana cloacal. El microbioma difiere significativamente entre el colon derecho e izquierdo, lo que puede explicar los cambios graduales en los tipos de CCR MSI y CIMP a lo largo del intestino. Las diferencias regionales en el funcionamiento fisiológico de las regiones derecha e izquierda del colon podrían exponer estos dos tipos de células madre iniciadas que podrían afectar los factores antimitogénicos (matrices extracelulares de nicho y factores solubles, microambiente de bajo oxígeno) para las células no expresadas. factores inhibidores de contacto o de la conexina para células madre no iniciadas por GJIC que expresan conexina."Los LCC son más inestables cromosómicamente y los RCC tienen una mayor frecuencia de fenotipos con alto contenido de MSI y mutaciones de KRAS y BRAF, lo que puede explicar el peor pronóstico de estos pacientes. La ubicación del tumor primario es un factor pronóstico conocido para los pacientes con RCC. Los RCC se asocian con un peor pronóstico que los CCL, pero también pueden ser predictivos de terapias anti-EGFR y antiangiogénicas.