Revista de obesidad y terapéutica

Obesity Fitness Expo 2017: La obesidad provoca retención de hierro en el duodeno de ratones, probablemente debido a una mayor producción de hepcidina derivada del tejido adiposo - Shougang Wei - Universidad Médica Capital, China

Shougang Wei

Las personas y los animales obesos presentan tasas más altas de deficiencia de hierro (ID) que sus pares de peso normal. Todavía no se sabe con certeza si la ID relacionada con la obesidad es una deficiencia de hierro verdadera o funcional. Este estudio se realizó para determinar los efectos y los posibles mecanismos subyacentes de la obesidad en la absorción de hierro duodenal y la acumulación de hierro hepático. Los ratones C57BL/6J se dividieron aleatoriamente en un grupo de obesidad inducida por dieta alta en grasas (DIO) y un grupo de control normal (NC) para ser alimentados respectivamente durante 16 semanas. La absorción oral de hierro se evaluó midiendo el hierro sérico, el hierro hepático y el hierro duodenal retenido 90 minutos después de la administración intragástrica de una solución de 57 FeSO4. Los niveles de expresión proteica de los transportadores de hierro en el duodeno y el hígado se evaluaron mediante transferencia Western. Los niveles de ARNm de hepcidina en el hígado y los tejidos adiposos se cuantificaron mediante RT-PCR en tiempo real. Los resultados mostraron que los ratones DIO tenían una retención de hierro significativamente mayor en el duodeno, una concentración de hierro menor en el plasma y el hígado que los ratones NC. Los niveles de expresión de la proteína ferroportina-1 (Fpn1) en el duodeno y del receptor de transferrina-2 (TfR2) en el hígado disminuyeron notablemente en los ratones DIO. Los niveles de ARNm de hepcidina en el tejido adiposo visceral, pero no en el hígado, fueron más altos en los ratones DIO que en los ratones NC. En conclusión, la DI relacionada con la obesidad puede atribuirse a una absorción intestinal deficiente de hierro, que se retiene en los enterocitos duodenales, no a que ese hierro se acumule en el hígado. El aumento de la expresión de hepcidina en el tejido adiposo visceral probablemente sea la causa inmediata de la malabsorción de hierro en la obesidad al inducir la reducción del Fpn1 duodenal. La homeostasis del hierro se ve afectada por la obesidad y la resistencia a la insulina relacionada con la obesidad de muchas maneras. Por un lado, la deficiencia de hierro y la anemia son comunes en sujetos con etapas progresivas de obesidad. Este fenómeno ha sido bien estudiado en adolescentes, mujeres y sujetos obesos sometidos a cirugía bariátrica. Por el contrario, en aproximadamente un tercio de los pacientes con síndrome metabólico (SM) o enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se observa hiperferritinemia con saturación de transferrina normal o ligeramente elevada. Esta constelación se ha denominado "síndrome de sobrecarga de hierro dismetabólico (SIDH)". Las reservas elevadas de hierro en el cuerpo y la deficiencia de hierro son perjudiciales para la salud y la evolución de las enfermedades relacionadas con la obesidad. La deficiencia de hierro y la anemia pueden afectar la homeostasis energética mitocondrial y celular y aumentar aún más la inactividad y la fatiga en sujetos obesos. La inflamación asociada con la obesidad está estrechamente relacionada con la deficiencia de hierro e implica una absorción deficiente de hierro duodenal asociada con una baja expresión de ferroportina duodenal (FPN), así como altas concentraciones de hepcidina. Esta revisión resume el conocimiento actual sobre la desregulación de la homeostasis del hierro en la obesidad. Los parámetros anormales del estado del hierro que indican deficiencia o sobrecarga de hierro son comunes en sujetos con sobrepeso y obesos.La deficiencia de hierro es un problema clínico particular en la adolescencia, cuando aumentan los requerimientos de hierro, y en la obesidad mórbida en la edad adulta. Un deterioro en el estado funcional del hierro está relacionado principalmente con una inflamación del tejido adiposo y con un aumento en la expresión de hepcidina, una proteína sistémica reguladora del hierro. Las citocinas como TNF-α, IL-1 e IL-6, así como las adipocinas (leptina, resistina) o hepcidina pueden representar señales de AT obeso e inflamado, facilitando cambios en la homeostasis fisiológica del hierro. Debido a su mecanismo subyacente de absorción reducida de hierro en el intestino, el tratamiento de la deficiencia de hierro con suplementos orales a menudo es insuficiente y, por lo tanto, es necesaria la sustitución parenteral, especialmente en pacientes de cirugía bariátrica. Como la deficiencia de hierro y la sobrecarga pueden tener efectos perjudiciales en la evolución de las afecciones relacionadas con la obesidad, se justifica una detección y un tratamiento diligentes de ambas.