Revista de obesidad y terapéutica

Cumbre sobre la obesidad 2018: inhibidores de PCSK9: estudio FOURIER - Govind Kulkarni - Pulse Diabetes, Obesity & Cardiac Relief Center, India

Govind Kulkarni

Antecedentes: Evolocumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9) y reduce los niveles de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) en aproximadamente un 60%. No se sabe con certeza si previene eventos cardiovasculares. Métodos: Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que incluyó a 27.564 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y niveles de colesterol LDL de 70 mg por decilitro (1,8 mmol por litro) o superiores que estaban recibiendo terapia con estatinas. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Evolocumab (140 mg cada 2 semanas o 420 mg mensuales) o placebo equivalente como inyecciones subcutáneas. El criterio de valoración principal de eficacia fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria. El criterio de valoración secundario clave de eficacia fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. La duración media del seguimiento fue de 2,2 años. Resultados: A las 48 semanas, la reducción porcentual media de mínimos cuadrados de los niveles de colesterol LDL con Evolocumab, en comparación con placebo, fue del 59%, desde un valor basal medio de 92 mg por decilitro (2,4 mmol por litro) a 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) (P<0,001). En comparación con placebo, el tratamiento con Evolocumab redujo significativamente el riesgo del criterio de valoración principal (1344 pacientes [9,8%] frente a 1563 pacientes [11,3%]; cociente de riesgos instantáneos, 0,85; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,79 a 0,92; P < 0,001) y el criterio de valoración secundario clave (816 [5,9%] frente a 1013 [7,4%]; cociente de riesgos instantáneos, 0,80; IC del 95%, 0,73 a 0,88; P < 0,001). Los resultados fueron consistentes en los subgrupos clave, incluido el subgrupo de pacientes en el cuartil más bajo para los niveles iniciales de colesterol LDL (mediana, 74 mg por decilitro [1,9 mmol por litro]). No hubo diferencias significativas entre los grupos de estudio con respecto a los eventos adversos (incluyendo diabetes de nueva aparición y eventos neurocognitivos), con la excepción de las reacciones en el lugar de la inyección, que fueron más comunes con Evolocumab (2,1% frente a 1,6%). Conclusión: En nuestro ensayo, la inhibición de PCSK9 con Evolocumab en un contexto de terapia con estatinas redujo los niveles de colesterol LDL a una mediana de 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) y redujo el riesgo de eventos cardiovasculares. Estos hallazgos muestran que los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica se benefician de la reducción de los niveles de colesterol LDL por debajo de los objetivos actuales. El colesterol LDL es un factor de riesgo bien establecido y modificable para la enfermedad cardiovascular. Los anticuerpos monoclonales que inhiben PCSK9 han surgido como una nueva clase de medicamentos que reducen eficazmente los niveles de colesterol LDL. Evolocumab, un miembro de esta clase, es un anticuerpo monoclonal completamente humano que reduce los niveles de colesterol LDL en aproximadamente un 60%. Los estudios genéticos han demostrado que la presencia de alelos de pérdida de función de PCSK9 se asocia con niveles más bajos de colesterol LDL y un menor riesgo de infarto de miocardio.Los datos exploratorios de seguimiento a largo plazo en ensayos de fase 2 y fase 3 de inhibidores de PCSK9 mostraron reducciones significativas en los resultados cardiovasculares. Sin embargo, hubo poco más de 100 eventos en estos estudios combinados. Further Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk (FOURIER) fue un ensayo específico de resultados cardiovasculares que evaluó la eficacia clínica y la seguridad de Evolocumab cuando se agregó a una terapia con estatinas de alta o moderada intensidad en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínicamente evidente.