Revista de ciencias farmacéuticas y medicamentos emergentes

Vandetanib en el cáncer anaplásico de tiroides

Poupak Fallahi

Planteamiento del problema: Se ha evaluado la actividad antitumoral de vandetanib (un inhibidor de la transducción de señales múltiples que incluye la tirosina quinasa RET, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR), ERK y con actividad antiangiogénica), en células de cáncer anaplásico de tiroides (ATC) primario, en la línea celular humana 8305C (cáncer de tiroides indiferenciado) y en una línea celular ATC (AF). Metodología y orientación teórica: Se probó vandetanib (1 nM, 100 nM, 1 mcM, 10 mcM, 25 mcM, 50 mcM): en células ATC primarias, en la línea celular continua K 8305C y en células AF; y en células 8305C inyectadas en ratones CD nu/nu. Resultados: El vandetanib fue capaz de reducir significativamente la proliferación de células ATC (P<0,01, ANOVA), indujo apoptosis de manera dependiente de la dosis (P<0,001, ANOVA) e inhibió la migración (P<0,01) y la invasión (P<0,001). Además, el vandetanib inhibió la fosforilación de EGFR, AKT y ERK1/2 y reguló negativamente la ciclina D1 en células ATC. En células 8305C y AF, el vandetanib inhibió significativamente la proliferación, induciendo también la apoptosis. Las células 8305C se inyectaron por vía subcutánea en ratones CD nu/nu y las masas tumorales se hicieron detectables después de 30 días. El vandetanib (25 mg/kg/día) inhibió significativamente el crecimiento tumoral y la expresión de VEGF-A y la densidad de microvasos en los tejidos tumorales 8305C. Conclusión y significado: La actividad antineoplásica de vandetanib en el carcinoma aórtico de tiroides es el resultado de: a) una actividad antiproliferativa; b) un aumento de la apoptosis; c) inhibición tanto de la migración como de la invasión; d) y también inhibición de la neovascularización del cáncer. El efecto antitumoral y antiangiogénico de vandetanib es prometedor en el carcinoma aórtico de tiroides, lo que abre el camino a una futura evaluación clínica.