Revista de oncología clínica y experimental

La actividad antiangiogénica de rTRAIL se ve potenciada por Sflt-1, una trampa de VEGF

Yashaswini B, Adel Mutahar y Bharathi P Salimath

Objetivo: La antiangiogénesis y la proapoptosis son dos procesos que se utilizan estratégicamente para atacar los tumores. La forma soluble del receptor 1 del VEGF (Flt-1) es un modulador de la actividad del VEGF y podría ser útil como trampa para secuestrar intrínsecamente el VEGF en las células tumorales. En el presente estudio, hemos investigado el papel de rTRAIL en la inhibición de la angiogénesis mediada por VEGF y su potenciación sinérgica por sFlt-1.

Métodos: Hemos expresado TRAIL recombinante humano, para estudiar su papel en la antiangiogénesis y una variante activa de 2 dominios de sFlt-1 por expresión bacteriana para ser utilizada como trampa para VEGF. Se utilizó el ensayo de incorporación de 3[H] timidina para confirmar la actividad inhibidora de sFlt-1 y/o rTRAIL sobre la proliferación celular. La actividad antimigratoria y antiangiogénica sinérgica de sFlt-1 y rTRAIL se evaluó utilizando un ensayo de formación de tubos y cicatrización de heridas de células endoteliales in vitro y mediante un ensayo de microbolsas corneales de rata in vivo.

Resultados: La inhibición de la proliferación celular fue evidente en las células tratadas con sFlt-1 y rTRAIL de una manera dependiente de la dosis con más del 60% de reducción en la tasa de proliferación en comparación con las células tumorales tratadas con sFlt-1 y rTRAIL solos. Además, la actividad antimetastásica y antiangiogénica de sFlt-1 y rTRAIL en combinación fue evidente en la cicatrización de heridas endoteliales y la formación de tubos con una reducción significativa en el número de células migradas al área herida y el número de estructuras similares a panales de abejas con la longitud de los tubos formados para imitar la formación de vasos sanguíneos in vitro respectivamente. El ensayo de microbolsas corneales in vivo confirmó el efecto antiangiogénico de sFlt-1 y rTRAIL en combinación.

Conclusión: El papel sinérgico de sFlt-1 y rTRAIL como inhibidores potenciales de la angiogénesis mediada por VEGF podría explotarse terapéuticamente.