Revista de oncología clínica y experimental

Concordancia y desviaciones de los tumores PDX respecto de los tumores primarios de pacientes con CPCNP: efectos de los fibroblastos murinos en las bajas tasas de injerto

Jinseon Lee1*, Chae Hwa Seo 2 , Bo Kyung Kim 1 , Jung Hee Lee 1 , Jung Hee Kang 1 , Sung-Hyun Kim 1 , Minseob Cho 3 , Hong Kwan Kim 1 , Jong Ho Cho 1 , Yong Soo Choi 1 , Sumin Shin 1 , Young-Ae Choi 1 , Hyun Kuk Song 2 , Min Young <

Se han descrito modelos de xenoinjerto derivado del paciente (PDX) de cáncer de pulmón primario. Sin embargo, no se han estudiado las distintas tasas de injerto y sus mecanismos subyacentes para subtipos específicos de cáncer de pulmón (adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y carcinoma neuroendocrino de células grandes). Los autores prepararon tumores subcutáneos cultivados en ratones NOD Scid Gamma Mouse (NSG ^™ ) con tumores primarios de pacientes con cáncer de pulmón para desarrollar modelos PDX de cáncer de pulmón. Se compararon las características patológicas de los tumores subcutáneos con las de los pacientes. Se obtuvieron ciento diecisiete modelos PDX de cáncer de pulmón que conservaban las características patológicas originales de 642 pacientes con cáncer de pulmón primario. Se seleccionaron diecinueve tumores PDX y los tumores de pacientes correspondientes, que representan tres subtipos de cáncer de pulmón, y se analizaron con un perfil genómico y transcriptómico en profundidad. Los resultados mostraron que los tumores PDX conservaban la mayoría de las mutaciones somáticas y oncogénicas con niveles limitados de mutaciones adicionales específicas del xenoinjerto. Se encontró una regulación negativa significativa de los genes involucrados en la angiogénesis asociada a la hipoxia en comparación con los tumores humanos correspondientes. Esta regulación negativa se asoció con fibroblastos murinos en el microambiente tumoral PDX, lo que podría ser un factor importante en las bajas tasas de injerto en los modelos PDX de cáncer de pulmón primario.