Revista de oncología clínica y experimental

Identificación de estos genes y comprensión de sus funciones

Finn Peterson

Los genes supresores de la metástasis (genes MS) son genes que desempeñan un papel importante en la inhibición del proceso de metástasis del cáncer sin impedir el crecimiento de la excrecencia primaria. La identificación de estos genes y la comprensión de sus funciones son fundamentales para el descubrimiento de la metástasis del cáncer. Los genes supresores de la excrecencia son genes normales que desaceleran la división celular, forman errores de cálculo del ADN o indican a las células cuándo morir (un proceso conocido como apoptosis o muerte celular programada). Cuando los genes supresores de la excrecencia no funcionan debidamente, las células pueden crecer sin control, lo que puede provocar cáncer. Sin embargo, afectará al cáncer si la célula crece sin control. Cuando se modifica un gen supresor de la excrecencia, se produce una pérdida o reducción de su función. En combinación con otras mutaciones hereditarias, esto podría permitir que la célula crezca de forma anormal. Y, en última instancia, pueden formar una excrecencia. Los ejemplos de genes supresores de la excrecencia incluyen BRCA1, BRCA2 y p53 o TP53.

Las mutaciones de la línea germinal en los genes BRCA1 o BRCA2 aumentan el riesgo de que una mujer desarrolle cánceres hereditarios de huesos u ovarios y el riesgo de que un hombre desarrolle cánceres hereditarios de próstata u huesos. Ejemplos de genes supresores como p53, INK4 y PTEN se modifican constantemente en varios cánceres comunes, incluidos el cáncer de pulmón, el cáncer de próstata y el carcinoma. Otros dos genes supresores de excrecencia (APC y MADR2) se eliminan o modifican constantemente en los cánceres de colon. Los cánceres son causados ​​por daños en el ADN de las células. Estos cambios se denominan "mutaciones genéticas". Las mutaciones genéticas pueden acumularse en las células de su cuerpo con el tiempo. Las células con demasiadas mutaciones pueden dejar de funcionar normalmente, crecer sin control y volverse cancerosas. Un gen supresor de excrecencia dirige la producción de una proteína que forma parte del sistema que regula la división celular. La proteína supresora de excrecencia desempeña un papel en mantener la división celular bajo control.

Cuando se desplaza, un gen supresor de excrecencia no es apto para realizar su trabajo y, como resultado, puede hacerlo el crecimiento celular desenfrenado. A diferencia de los oncogenes, que se activan por la mutación de solo uno de los dos clones del gen, los genes supresores de excrecencia se inactivan por mutaciones puntuales u omisiones en ambos alelos del gen en una forma de "dos megahit". Las mutaciones que inactivan los genes supresores de excrecencia, llamadas mutaciones de pérdida de función, son con frecuencia mutaciones puntuales o pequeñas elisiones que alteran la función de la proteína que es decodificada por el gen; elisiones o roturas cromosómicas que cancelan el gen supresor de excrecencia; o casos de recombinación física. Las características de los genes de metilación y expresión pueden identificar supresores de excrecencia implícitos y gestos oncogénicos en formas coloridas de cáncer (3). Asimismo, esta importancia epigenética puede vincularse cuando se examinan los tipos de datos de expresión y metilación en cambios de CNV amplificados y eliminados. El gen p53 es un tipo de gen supresor de excrecencia. También se lo denomina gen TP53 y gen de la proteína de excrecencia p53. El gen APC es un gen supresor de excrecencia; normalmente ayuda a mantener bajo control el crecimiento celular. En las personas con cambios hereditarios en el gen APC, este “boscage” en el crecimiento celular se desactiva, lo que provoca la formación de cientos de quistes en el colon. Con el tiempo, casi siempre se desarrollará cáncer en uno o más de estos quistes.