Revista de oncología clínica y experimental

Terapia intratumoral II: pruebas inmunológicas in vitro e in vivo y opciones de terapia

Max Cohen*, Alfred Ketcham y Ronald Herberman

En un ensayo prospectivo aleatorizado en pacientes con melanoma metastásico, comparamos dos agentes que se habían utilizado para inyecciones intratumorales en melanoma metastásico. Cada paciente tenía una enfermedad metastásica progresiva que ya no se podía controlar quirúrgicamente. Las metástasis múltiples incluían satelitosis en forma de nódulos progresivos alrededor del sitio del melanoma original previamente extirpado y/o metástasis en tránsito en forma de nódulos tumorales observables que progresaban de manera lineal hacia un área con ganglios linfáticos. A medida que los pacientes recibían inyecciones intratumorales, se analizaron muestras de sangre recolectadas en serie para determinar la reactividad inmunológica general y la reactividad antimelanoma. Los controles de especificidad incluyeron extractos de cáncer de mama y cáncer de pulmón.

Además, como medida de inmunidad mediada por células, los pacientes fueron sometidos a pruebas cutáneas seriadas contra antígenos para medir la inmunidad general y específica del melanoma. Dependiendo de la evolución clínica de los pacientes, los hemos dividido retrospectivamente en grupos cuya evolución clínica fue mejor o peor que la de sus cohortes, y determinamos la relación entre las pruebas inmunológicas y las evoluciones clínicas que los pacientes estaban experimentando mientras se realizaban las pruebas seriadas. Además, en un grupo de pacientes similares que fueron "curados de por vida", analizamos su tratamiento a la luz de los intentos terapéuticos realizados por otros para haptenizar de manera similar los antígenos del melanoma. Describimos sinergias potenciales entre las terapias recién descubiertas para el melanoma y los tratamientos de inyección intratumoral y señalamos terapias combinadas potenciales que pueden ofrecer el potencial de mejorar los efectos antitumorales sin aumentar la toxicidad sistémica, un objetivo deseable ahora que las combinaciones de inmunoterapias recientemente aceptadas se han asociado con posibles toxicidades graves, incluida la muerte.