Revista de oncología clínica y experimental

Mcl-1 es un guardián que regula la muerte celular en las células cancerosas

Yongqiang Chen y Spencer B Gibson

La inducción selectiva de la muerte de las células cancerosas es el objetivo de la terapia contra el cáncer. El descubrimiento de los miembros de la familia del linfoma de células B 2 (Bcl-2) que regulan la muerte celular apoptótica de las células cancerosas reveló nuevos objetivos para la terapia contra el cáncer. Los miembros de la familia Bcl-2 se pueden clasificar en miembros proapoptóticos y miembros antiapoptóticos, entre los cuales la leucemia de células mieloides 1 (Mcl-1) desempeña funciones únicas en la regulación de la muerte celular y la supervivencia en las células cancerosas. Mcl-1 tiene una vida media corta debido a su degradación por múltiples ubiquitina-ligasas E3. En condiciones hipóxicas, Mcl-1 se regula positivamente por la activación del receptor del factor de crecimiento, EGFR, que promueve la supervivencia celular, mientras que la hipoxia prolongada/grave conduce a la desactivación de EGFR y la degradación de Mcl-1 por la ubiquitina-ligasa E3 FBW7, lo que contribuye a la muerte celular. Además, las células cancerosas aumentaron la expresión de Mcl-1, lo que contribuyó a la resistencia al tratamiento quimioterapéutico, como por ejemplo mediante inhibidores de otros miembros antiapoptóticos de Bcl-2, como Bcl-2, Bcl-xL y Bcl-w. Por lo tanto, Mcl-1 podría ser el actor clave de los miembros de la familia Bcl-2 pro-supervivencia en la regulación de la muerte de las células cancerosas. Esto fomenta el desarrollo activo en curso de inhibidores específicos de Mcl-1 para el tratamiento del cáncer.