Revista de nutrición clínica y metabolismo

Los estudios metabolómicos sobre la insuficiencia inherente del metabolismo de la alcaptonuria muestran cambios biológicos en el metabolismo del tirolés

Brendan P. Norman

La alcaptonuria (AKU) es un trastorno hereditario del metabolismo de la tirosina causado por la falta de la enzima activa homogentisato 1,2-dioxigenasa (HGD). La consecuencia principal de la deficiencia de HGD es el aumento del ácido homogentísico circulante (HGA), el principal agente en la patología de la enfermedad AKU. Aquí informamos del primer análisis metabolómico de ratones AKU homocigotos knock out de Hgd (Hgd/) para modelar los efectos metabólicos más amplios de la deleción de Hgd y la implicación para AKU en humanos. Se realizó un perfil metabólico no dirigido en la orina de ratones Hgd /AKU (nZ15) y ratones de control Hgdþ/no AKU (nZ14) mediante cromatografía líquida de espectrometría de masas de tiempo de vuelo de alta resolución (Experimento 1). Los metabolitos que mostraban alteración en Hgd/ se investigaron más a fondo en ratones AKU (nZ18) y pacientes del Reino Unido.