Revista de oncología clínica y experimental

NAD+ en la prevención y el tratamiento del cáncer: ventajas y desventajas

Borut Poljsak

Abstracto

La forma oxidada del dinucleótido de nicotinamida y adenina celular (NAD+) es actualmente un tema de intensa investigación en la ciencia de la longevidad. Sin embargo, si se considera el envejecimiento como un mecanismo de defensa contra el cáncer, se debe tener precaución con respecto al uso de NAD+ y sus precursores. En la hipótesis presentada, el NAD+ se muestra como un factor importante relacionado con la formación y prevención del cáncer. El agotamiento de NAD+ con la edad puede desempeñar un papel importante en el proceso de formación del cáncer al limitar (1) la producción de energía, (2) la reparación del ADN, (3) la estabilidad y señalización genómica. La interrupción de cualquiera de estos procesos podría aumentar el riesgo de cáncer debido a la estabilidad genómica deteriorada. El contenido de NAD+ es un factor protector crítico en la carcinogénesis temprana y puede convertirse en un factor perjudicial más adelante en la fase de progresión y promoción del cáncer. Es decir, la restauración de NAD+ podría prevenir o revertir el fenotipo de las células malignas en etapas tempranas al inducir la reparación celular y la respuesta adaptativa al estrés, así como regular la detención del ciclo celular y la eliminación apoptótica de las células dañadas. Por el contrario, durante la promoción, progresión y tratamiento del cáncer, el aumento de los niveles de NAD+ podría tener efectos nocivos sobre el proceso de malignidad debido a la ventaja de crecimiento, mayor resistencia y mayor supervivencia celular. Los niveles de NAD+ pueden aumentarse con ejercicio, restricción calórica e ingestión de precursores e intermediarios de NAD+ o podrían aumentarse mediante el uso de inhibidores de PARP y CD 38. Se presenta la evidencia que indica que la modulación de los niveles de NAD+ podría ser importante en la fase de prevención, iniciación y progresión del cáncer.