Revista de oncología clínica y experimental

Metilación del promotor y pérdida de expresión del gen PTEN en pacientes con cáncer de mama de la población saudí

Mohammad Shabbir Alam*, Ahmed Bin Ali Jerah, Jalaluddin Mohammad Ashraf, Kathamuthu Kumaresan, Zaki Monawar Eisa y Nabil Tadros Mikhail

Objetivo: PTEN, un gen supresor de tumores ubicado en el cromosoma 10q23.3, está implicado en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama. El objetivo de este estudio es investigar la metilación del promotor, la pérdida de expresión y la importancia del gen PTEN en el cáncer de mama y determinar la correlación entre la metilación del promotor y la expresión génica.

Métodos: Se analizaron la metilación del promotor y la pérdida de expresión del gen PTEN mediante PCR específica de metilación y métodos inmunohistoquímicos respectivamente. Se utilizó la prueba de chi cuadrado para correlacionar la metilación del promotor y la expresión génica con sus parámetros clincopatológicos.

Resultados: Examinamos 53 muestras de cáncer de mama y 10 tejidos normales adyacentes al tumor. Los resultados mostraron una metilación del promotor del 58,5% en el gen PTEN y ninguna en el tejido normal. La metilación de PTEN se observó en estadios avanzados III-IV (81,8%, 18 de 22, P = 0,015) y en grados superiores G2-G3 (71,4%, 20 de 28, P = 0,043) de la enfermedad. Se encontró que la correlación de la metilación de PTEN con el estadio clínico y el grado del tumor era estadísticamente significativa. Se detectó expresión nuclear de PTEN en el 73,6% (39 de 53) de los casos de cáncer de mama y en el 26,4% (14 de 53) de los casos restantes se observó pérdida de expresión. La pérdida de expresión de PTEN se observó en todos los tejidos normales (10 de 10). La pérdida de expresión de PTEN se correlacionó significativamente con la edad del paciente (P = 0,028) y el estadio clínico (P = 0,029). La pérdida de expresión se observó en 12 (38,7 %) casos entre 31 casos de metilación positiva, mientras que entre 22 casos de metilación negativa, solo 2 (9,1 %) casos se observaron como inmunotinción negativa con el valor estadísticamente significativo (P = 0,016).

Conclusión: La metilación del promotor y la pérdida de expresión del gen PTEN ocurren con frecuencia en el cáncer de mama. Nuestros resultados sugieren que el PTEN desempeña un papel importante en la carcinogénesis mamaria.