Revista de oncología clínica y experimental

Estructura de anillo simple versus estructura de anillo doble: búsqueda del mejor controlador antineoplásico en células de cáncer de colon y páncreas: ¿taurultam o taurolidina?

Buchholz M*, Berg J, Braumann C, Majchrzak-Stiller B, Hahn S, Pfirrmann RW, UhI W y Chromik AM

Antecedentes: Dado que aún se desconoce el mecanismo molecular de la conocida sustancia antiinfecciosa y antineoplásica Taurolidina (TRD), buscamos analizar la capacidad antineoplásica de su principal metabolito Taurultam (TAU) en líneas celulares humanas malignas derivadas de cáncer de páncreas (AsPC-1, BxPC-3, HPAF II, MiaPaca-2, Panc-1) y cáncer de colon (SW-480, HT-29 y HCT-116) in vitro.

Métodos: Las líneas celulares se incubaron con TAU o TRD en concentraciones crecientes durante 24 y 48 horas. Se realizaron análisis exhaustivos para cuantificar la actividad antineoplásica de TAU: análisis de citotoxicidad mediante ensayo MTT, inhibición de la proliferación mediante BrdU e inducción de apoptosis y necrosis mediante análisis FACS. Además, se monitoreó el crecimiento celular utilizando un analizador de células en tiempo real.

Resultados: La TAU mostró un efecto citotóxico y antiproliferativo significativo en todas las líneas celulares de cáncer de páncreas y colon, así como en los ensayos de MTT y BrdU y en el analizador de células en tiempo real. Además, los análisis FACS se caracterizaron por una respuesta apoptótica y necrótica significativa tras la estimulación con TAU. En contraste con la TRD, los efectos antineoplásicos fueron notablemente menores.

Conclusión: Se ha podido demostrar por primera vez que la TAU proporciona efectos antineoplásicos a través de mecanismos similares a los de su compuesto original TRD. Sin embargo, nuestros resultados muestran claramente que la TAU no es el único metabolito activo antineoplásico de TRD. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que la eficacia de TRD contra las células cancerosas se basa más bien en las especies que contienen metilol liberadas durante la hidrólisis. Estos resultados prometedores son el primer paso hacia el desarrollo de una nueva sustancia que combina la alta capacidad antineoplásica de TRD con mejores propiedades moleculares de la TAU, como una mayor solubilidad en solución acuosa.