Revista de investigación sobre farmacia y administración de medicamentos

Aplicación de la molienda acústica y vibratoria para el cribado y escalado de micro/nanosuspensiones en el descubrimiento y desarrollo temprano de fármacos

Hoang D'Lu

Los métodos actuales de molienda de un ingrediente farmacéutico activo (API) a menudo sufren de un control limitado sobre el tamaño de partícula y la forma de estado sólido o requieren grandes cantidades de material para la optimización, lo que los vuelve inadecuados para su uso en esfuerzos de descubrimiento temprano. Aquí desarrollamos flujos de trabajo operativos de una técnica de molienda acústica-vibratoria, que permite tanto tamices que ahorran materiales como una producción a gran escala de micro/nanosuspensiones con distribuciones de tamaño de partícula bien definidas y ajustables. Los flujos de trabajo se basan en la generación de mapas de guía para salidas insensibles a API (temperatura) y salidas dependientes de API (tamaño de partícula), con varios parámetros operativos para la molienda, como espacio de cabeza del contenedor, geometría del contenedor, carga y tamaño del medio de molienda, tiempo de molienda y composiciones de excipientes.
Se identificaron e implementaron las condiciones experimentales para la molienda de baja y alta intensidad para seis compuestos modelo con una amplia gama de propiedades fisicoquímicas, para realizar tamices que ahorran materiales (10 mg) a alto rendimiento (>36 condiciones por ejecución) y tiempos de molienda cortos (2 horas) para producir con éxito suspensiones para todos los compuestos probados. La capacidad de ampliación de escala del enfoque se demuestra para el API modelo, mebendazol, al producir más de 20 g de suspensiones por ejecución con un tamaño predefinido y una forma de estado sólido que corresponde a los análisis a pequeña escala en dos órdenes de magnitud. Este trabajo desarrolla nuevas herramientas que ayudan a permitir el desarrollo de micro/nano-suspensiones en entornos de descubrimiento temprano de fármacos.