Revista de investigación sobre farmacia y administración de medicamentos

Aplicación de un método LC-MS/MS en la cuantificación del contenido de cloroformiato de hexilo en el mesilato de etexilato de dabigatrán

Rakesh Kumar Yadav, Jayvant Harlikar, Jaidatta Deshmukh, Chetan M. Bhalgat, Dipak Thange, Hemant Birari, Manish Gangrade, Srinivas V Pullela y Vinod Acharya

 Aplicación de un método LC-MS/MS en la cuantificación del contenido de cloroformiato de hexilo en el mesilato de etexilato de dabigatrán

Abstracto

Se desarrolló un método selectivo y sensible de cromatografía líquida-espectrometría de masas (AB SCIEX QTRAP 5500) para la determinación cuantitativa de la impureza genotóxica, cloroformiato de hexilo, en la sustancia activa. El método se desarrolló derivatizando el cloroformiato de hexilo (HCF) al compuesto complejo hexilbencilcarbamato (HBC) mediante reacción con bencilamina. Este método proporcionó una buena sensibilidad para la cuantificación del cloroformiato de hexilo a una concentración de 10 ppm en una solución de muestra DEM de 10 mg/mL. Los compuestos se cromatografiaron en condiciones isocráticas en una columna Poroshell EC-C18 (partículas de 2,7 μm empaquetadas en una columna de 4,6 x 50 mm) con fase móvil de hidróxido de amonio al 0,1 % v/v en agua (pH ajustado a 6 usando ácido acético) y acetonitrilo en una proporción de 1:1 v/v a una velocidad de flujo de 1,0 ml/minuto con un espectrómetro de masas Q-Trap 5500 de triple cuadrupolo operado en modo de monitoreo de reacción múltiple (MRM). Para producir el ion de transición de 236/152, se utilizó la masa molecular de 236(M+H) como ion molecular. Se empleó ionización por electropulverización (ESI) en modo positivo como fuente de ionización. El método desarrollado se validó en términos de especificidad, límite de detección (LOD), límite de cuantificación (LOQ), linealidad, precisión, exactitud y robustez. El LOD y el LOQ se encontraron en 2,1 y 4,2 ppm, respectivamente.