Revista de investigación sobre farmacia y administración de medicamentos

Efecto citotóxico mejorado del sirolimus polimérico conjugado químicamente contra las líneas celulares de cáncer de colon HT-29 y cáncer de pulmón A-549

Bontha Venkata Subrahmanya Lokesh y Palanirajan Vijayaraj Kumar

Efecto citotóxico mejorado del sirolimus polimérico conjugado químicamente contra las líneas celulares de cáncer de colon HT-29 y cáncer de pulmón A-549

Antecedentes/Objetivo

El sirolimus (SR) es un fármaco altamente aglutinante de proteínas (92%) y lipofílico (log P=4,917) por naturaleza. Tiene una vida media de 57-63 horas y la biodisponibilidad oral es un 20%, incluso menor cuando se ingiere después de ingerir alimentos ricos en grasas. En nuestro objetivo del estudio, el SR se conjuga químicamente con polímeros biodegradables como el ácido metoxi-polietilenglicol (mPEG COOH) y el ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLGA). Se aseguró que existe una correlación estructural entre las estructuras químicas del SR, el conjugado mPEG COOH-SR, el conjugado PLGA-SR, el PLGA y los polímeros m-PEG COOH .

Métodos/Materiales

El ensayo de citotoxicidad de ambos conjugados se llevó a cabo en líneas celulares específicas de cáncer de pulmón A-549 y cáncer de colon HT-29 utilizando sulfato de vincristina, tamoxifeno y cisplatino como controles por separado.

Resultados

Todos los resultados mostraron los efectos positivos de PLGA-SR y cisplatino con valores de IC50 de 2,88 μg/ml y 9 μg/ml indicativamente más activos que el cisplatino in vitro. Mientras que el conjugado mPEG-SR tuvo una actividad similar al cisplatino con un valor de IC50 de 8,88 μg/ml en la línea celular de cáncer de pulmón A-549. Ambos conjugados no mostraron ninguna actividad citotóxica en las líneas celulares normales de fibroblastos 3T3. Por otro lado, el conjugado PLGA-SR fue nueve veces más activo que el sulfato de vincristina con un valor de IC50 de 7 μg/ml, mientras que el conjugado MPEGSR es más activo que otros controles y SR solo en la línea celular de cáncer de colon HT-29. Estos resultados indican que ambos conjugados tienen una potente actividad citotóxica contra tipos específicos de cáncer de pulmón y cáncer de colon que SR solo.

Conclusión

La conjugación polimérica es un enfoque útil en un nuevo sistema de administración de fármacos. Estos conjugados son precursores básicos para formular nuevos sistemas de administración de fármacos, especialmente como nanotransportadores para una mejor liberación con modificación de la superficie para ingresar a las células tumorales con un aumento significativo en la biodisponibilidad.