Revista de investigación sobre farmacia y administración de medicamentos

Derivados multifuncionales de ácidos biliares como transportadores eficientes de ARN

Liudmila Vasina, Bhupendra C Reddy, Elina Sievanen, Erkki Kolehmainen y Vladimir Kral

Derivados multifuncionales de ácidos biliares como transportadores eficientes de ARN

Abstracto

La interferencia de ARN (RNAi) es una tecnología emergente que está revolucionando muchos enfoques estratégicos para el análisis de vías bioquímicas , el descubrimiento de fármacos y la terapia. El ARNi puede utilizarse para suprimir un objetivo específico. Aunque estas moléculas pueden tener potencial y una función de utilidad sólida, muchas limitaciones dificultan su aplicación clínica, incluidos problemas de administración, efectos secundarios debido a acciones fuera del objetivo, alteración de las funciones fisiológicas de la maquinaria celular involucrada en el silenciamiento de genes e inducción de la respuesta inmune innata. Este artículo se centra en los transportes eficientes de ARN utilizando portadores diseñados, esteroides de guanidina. Presenta la síntesis de ácidos biliares sustituidos con guanidina (ácido cólico, ácido desoxicólico y ácido litocólico) mediante un método simple con un rendimiento moderado. Se ha demostrado que los compuestos sustituidos con guanidina son herramientas muy eficientes para generar vehículos de administración celular, según lo determinado por estudios in vitro utilizando el ensayo PAMPA (permeabilidad de membrana artificial paralela).