Revista de investigación sobre farmacia y administración de medicamentos

Formulación de nanopartículas de brusatol: una nueva opción terapéutica para el cáncer

Simeón K. Adesina

Objetivo: Los desafíos que enfrenta el uso de brusatol para la quimioterapia contra el cáncer incluyen su efecto reversible y de corta duración sobre Nrf2, que se limita a unas pocas horas, su inhibición no selectiva de la síntesis de proteínas, que lo vuelve potencialmente tóxico para las células no cancerosas, lo que resulta en efectos adversos, y su escasa solubilidad en agua. Se espera que una formulación de nanopartículas de brusatol supere estos desafíos y facilite el uso clínico de brusatol. En este estudio de prueba de principio, se desarrolla y caracteriza una formulación de nanopartículas cargadas con brusatol.

Método: Se prepararon nanopartículas de mPEG-PLGA cargadas con brusatol utilizando el método de difusión de disolventes de emulsión de aceite en agua y se caracterizaron. El contenido de fármaco de la formulación de nanopartículas se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución. Se evaluó la toxicidad de las nanopartículas cargadas con brusatol en líneas celulares de cáncer de próstata durante 120 horas utilizando el ensayo de proliferación celular no radiactiva Cell Titer 96® y se estudió la captación de nanopartículas mediante microscopía confocal.

Resultados: La microscopía electrónica de barrido reveló la formación de nanopartículas. El tamaño medio de partícula hidrodinámica es de 309,23 ± 2,3 nm. La isoterma de liberación in vitro mostró una liberación bifásica y sostenida del fármaco encapsulado. Los datos de los estudios de citotoxicidad revelan que la formulación de nanopartículas mostró más toxicidad en comparación con la solución de control de brusatol en las líneas celulares PC-3 y LNCaP. Los estudios de microscopía confocal mostraron la internalización de las nanopartículas en las células PC-3 a las 6 horas. Además, las imágenes de z-stack confirman la presencia de nanopartículas a varias profundidades dentro de las células.

Conclusión: La formulación de nanopartículas invisibles permite la liberación sostenida de brusatol con el potencial de modular su efecto de corta duración sobre Nrf2. Además, se logra el potencial de la formulación de nanopartículas para dirigirse al microambiente tumoral a través de la permeabilidad mejorada y el efecto de retención y prevenir la toxicidad para las células no cancerosas. Informamos sobre la preparación y caracterización de una formulación de nanopartículas invisibles de brusatol para facilitar el uso clínico del fármaco para el tratamiento de cánceres.