Revista de investigación sobre farmacia y administración de medicamentos

Optimización de formulaciones matriciales de liberación controlada de la hormona cronobiótica melatonina mediante diseño experimental

Marilena Vlachou, Angeliki Siamidi, Sofia Konstantinidou y Yannis Dotsikas

La melatonina (MT) es una hormona cronobiótica sintetizada por la glándula pineal y tiene un papel importante en la regulación del reloj biológico circadiano. Para su administración como fármaco, el momento de liberación de la melatonina de su formulación es de gran importancia. Para ello, se desarrollaron comprimidos matriciales de liberación controlada (200 mg) de MT mediante un diseño experimental D-óptimo, que incluye 1 factor categórico y 2 numéricos, con el objetivo de lograr su liberación sostenida mediante un aparato de disolución USP XXIII II a pH 1,2 y 7,4. Los excipientes seleccionados son polivinilpirrolidona (PM: 10.000 y 55.000), hidroxipropilmetilcelulosa K15M y lactosa monohidrato. Los datos de liberación in vitro se ajustaron a la ecuación empírica de Korsmeyer-Peppas; se evaluó el exponente n, que se refiere a la cinética de liberación. La composición óptima se alcanzó a través de la función de deseabilidad, como un compromiso para las diferentes respuestas (el tiempo para la disolución del fármaco al 50% a pH=1,2 y el exponente difusional (n) a valores de pH 1,2 y 7,4). Como las diferencias en los valores n entre las formulaciones están estrechamente relacionadas con la variación en la penetración de agua en los diferentes excipientes utilizados, se utilizaron excipientes con diferentes características fisicoquímicas para producir la formulación deseada. En general, este procedimiento dio como resultado una composición de excipientes adecuada para la liberación controlada de melatonina con el mínimo número de experimentos.