Stephan Harm y Jens Hartmann
Materiales nanoestructurados recubiertos de polimixina: una opción para el tratamiento de la sepsis
Objetivo:
Las endotoxinas (lipopolisacáridos, LPS) se encuentran entre los principales objetivos de las terapias extracorpóreas. El LPS, que es el componente principal de la pared celular externa de las bacterias gramnegativas, induce fuertemente respuestas inflamatorias en humanos en concentraciones inferiores a 1 ng/kg de peso corporal. Aunque la eliminación del LPS es prometedora para la terapia de apoyo de la sepsis y la insuficiencia hepática, la neutralización de endotoxinas mediante adsorbentes de endotoxinas es controvertida. Estudios anteriores muestran que la polimixina B (PMB) podría aplicarse para la inactivación de endotoxinas en la sangre. El objetivo de este estudio fue establecer un sistema de liberación de PMB basado en adsorbentes que garantice un nivel constante de PMB en el plasma durante las terapias extracorpóreas.
Métodos: Se revistió un adsorbente de citocinas basado en poliestireno-divinilbenceno (CG161c) con poros nanoestructurados con una cantidad definida de PMB mediante interacciones hidrofóbicas. Se estudió la liberación de PMB por el adsorbente recubierto con PMB en plasma y plasma fraccionado.
Resultados: En plasma o sangre, un equilibrio entre la forma libre y la forma ligada de PMB conduce a un nivel constante de PMB en plasma. La liberación de PMB se vio influenciada por el área de superficie interna del adsorbente y la concentración de proteína del plasma. En plasma fraccionado donde la concentración de proteína es menor, la liberación de PMB fue mucho menor que en plasma completo. Además, pudimos demostrar que el recubrimiento de PMB no influye en la eliminación de citoquinas del adsorbente CG161c.
Conclusión: Nuestro modelo in vitro muestra que la combinación de eliminación de citocinas y liberación controlada de PMB por el mismo adsorbente podría ser una opción para el tratamiento de la sepsis por bacterias gramnegativas.