Revista de investigación sobre farmacia y administración de medicamentos

Preparación y evaluación de formas de sal basadas en aminoácidos del fármaco zwitteriónico modelo ciprofloxacino

Amr ElShaer, Defang Ouyang, Peter Hanson y Afzal R Mohammed

Preparación y evaluación de formas de sal basadas en aminoácidos del fármaco zwitteriónico modelo ciprofloxacino

La ciprofloxacina (CIP) es un derivado de quinolona que se utiliza ampliamente para el tratamiento de varias infecciones del tracto urinario. Muestra su actividad antimicrobiana al inhibir la enzima ADN girasa bacteriana. La clasificación BCS de la CIP es complicada debido a la ausencia de cualquier proporcionalidad lineal de la dosis del AUC en humanos. Sin embargo, la mayoría de los estudios clasifican a la CIP como un candidato BCS IV (fármaco de baja solubilidad y baja permeabilidad). Este estudio tiene como objetivo explotar la naturaleza zwitteriónica de la CIP e investigar la capacidad de los aminoácidos ácidos y básicos para formar nuevas sales con el objetivo principal de mejorar su solubilidad. Se prepararon dos sales utilizando ácido L-glutámico y ácido L-aspártico como contraiones, lo que resultó en un aumento de la solubilidad de la CIP en 2,9x103 y 2,5x103 veces respectivamente. Por otro lado, los aminoácidos catiónicos, a saber (L-arginina, L-lisina y L-histidina), no formaron ninguna sal. Para investigar la ausencia de formación de sales con los aminoácidos catiónicos, se estudió el papel de las interacciones inter e intramoleculares entre el CIP y los aminoácidos en la formación de sales mediante simulación dinámica molecular. Tanto los resultados experimentales como los teóricos revelaron que las interacciones iónicas e hidrofóbicas son esenciales para la formación de sales y que la interacción iónica y/o las interacciones hidrofílicas entre las moléculas de CIP y aminoácidos deberían ser mayores que las interacciones hidrofóbicas entre las moléculas de CIP. En trabajos futuros se estudiará el efecto de las sales en el comportamiento de permeabilidad del CIP a través de monocapas de Caco-2.