Revista de investigación sobre farmacia y administración de medicamentos

La sitagliptina inhibe la inflamación inducida por lipopolisacáridos

Hitomi Hasegawa, Yuya Nakamura, Mayumi Tsuji, Ran Ono, Tatsunori Oguchi, Katsuji Oguchi, Yuji Kiuchi, Isao Ohsawa, Hiromichi Gotoh, Yoshikazu Goto y Masahiro Inagaki

La sitagliptina inhibe la inflamación inducida por lipopolisacáridos

Abstracto

Objetivo : La sitagliptina es un inhibidor antidiabético de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4); se utiliza en todo el mundo con una base de evidencia bien establecida como una terapia antidiabética eficaz y el más económico de todos los inhibidores de DPP-4. La aterosclerosis y la inflamación son más comunes en pacientes diabéticos que en pacientes no diabéticos, y la progresión de la aterosclerosis contribuye a esta inflamación . Por lo tanto, la terapia antiinflamatoria es importante para el pronóstico de los pacientes diabéticos. Aunque varios informes han investigado los mecanismos antiinflamatorios de la sitagliptina in vitro, ninguno de estos estudios ha descrito sus efectos sobre la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) en células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) estimuladas con lipopolisacárido (LPS). Evaluamos los efectos antiinflamatorios dependientes de MAPK de la sitagliptina en HUVEC.

Métodos: Las HUVEC (1–2 × 105 células/ml) se trataron previamente con diferentes dosis de sitagliptina durante 1 h o se dejaron sin tratar. Posteriormente, las HUVEC se incubaron con lipopolisacárido (LPS) junto con sitagliptina (después del tratamiento) o se dejaron sin tratar. Cinco horas después de la incubación, se tomaron muestras del medio de cultivo para detectar interleucina (IL)-6. Además, se midieron los niveles intranucleares de p65 5 h después del tratamiento simultáneo con LPS y sitagliptina. Los niveles de p38 MAPK y la actividad de PKC se midieron en las fracciones citosólicas 30 min después del tratamiento simultáneo con LPS y sitagliptina.

Resultados: El tratamiento con LPS solo indujo una producción significativa de IL-6 en comparación con las células de control no tratadas. El pretratamiento de las células con sitagliptina en todas las concentraciones analizadas redujo significativamente la producción de IL-6 estimulada por LPS. Sin embargo, después del tratamiento de las células con sitagliptina en cualquier concentración no se inhibió la producción de IL-6 estimulada por LPS. En comparación con las células no tratadas, el tratamiento con 5 nM de sitagliptina inhibió significativamente la expresión intranuclear de p65 estimulada por LPS y la fosforilación de p38 MAPK. No hubo diferencias significativas en la actividad de PKC con LPS o sitagliptina.

Conclusión: En las HUVEC, la sitagliptina produce sus efectos antiinflamatorios a través de mecanismos dependientes de MAPK.