Revista de salud, problemas y cuidados de la mujer

Síndrome H: cuando la hiperpigmentación de la piel es un signo de un trastorno genético raro y multifacético

Hager Jaouadi

Introducción- El síndrome H es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por placas cutáneas hiperpigmentadas, hipertricóticas e induradas con manifestaciones multisistémicas que incluyen hepatoesplenomegalia, pérdida de audición, anomalías cardíacas e hipogonadismo. El síndrome H es una genodermatosis monogénica que produce diferentes presentaciones clínicas que van desde un fenotipo leve a muy grave. Por lo tanto, se observa una expresividad muy variable para este síndrome y la sospecha diagnóstica se basa principalmente en la localización de la hiperpigmentación en la parte interna de los muslos. De hecho, la hiperpigmentación puede extenderse por toda la superficie de las extremidades inferiores, pero siempre respetando las rodillas. El síndrome H está causado por mutaciones en el gen SLC29A3.
Objetivo- El objetivo de nuestro trabajo fue realizar una investigación clínica y genética en cinco pacientes no relacionados con sospecha de síndrome H.
Método- Este estudio incluyó a cinco pacientes tunecinos. Sus edades oscilaban entre 4 y 39 años, sin antecedentes familiares. Después de obtener el consentimiento informado por escrito de todos los participantes o sus tutores, se recogieron muestras de sangre periférica. El ADN genómico se extrajo de las muestras de acuerdo con las técnicas estándar. El análisis genético del gen SLC29A3 se realizó mediante secuenciación directa de productos de PCR con el analizador genético de ADN ABI prism 3500 (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE. UU.), utilizando el kit ABI Prism Big Dye Terminator v3.1 Cycle Sequencing Ready Reaction (Applied Biosystems).
Resultados: Identificamos mutaciones recurrentes en el gen SLC29A3 (p.R363Q y p.P324L) en el sexto exón, que alberga la mayoría de las mutaciones y una nueva mutación de cambio de marco en el exón 2, p.S15Pfs*86, que tiene una probable influencia patogénica en la función de la proteína hENT3 a través del análisis in silico.
Además, informamos fenotipos dermatológicos extremadamente variables de los pacientes estudiados.
Conclusión: Nuestro estudio amplía el espectro de mutaciones del síndrome H al informar una nueva mutación por cambio de marco, la p.S15Pfs*86 en el exón 2 del gen SLC29A3 y enfatiza la relevancia de las pruebas genéticas por sus considerables implicaciones en el diagnóstico temprano y el manejo clínico.