Opinión de expertos en biología ambiental

Una alta concentración de genisteína induce la muerte celular en células de leiomioma uterino humano por autofagia

Lysandra Castro, Xioahua Gao, Alicia B Moore, Linda Yu, Xudong Di, Grace E Kissling y Darlene Dixon

Una alta concentración de genisteína induce la muerte celular en células de leiomioma uterino humano por autofagia

La genisteína, una isoflavona derivada de la soja y que produce estrógenos, puede desempeñar un papel protector contra los cánceres relacionados con las hormonas . Hemos informado que una alta concentración de genisteína inhibe la proliferación celular e induce la apoptosis en las células musculares lisas uterinas humanas, pero no en las células de leiomioma (fibromas). Para comprender mejor las respuestas diferenciales de muerte celular de las células normales y tumorales a una alta concentración de genisteína, tratamos las células musculares lisas uterinas y las células de leiomioma uterino con 50 μg/ml de genisteína durante 72 h y 168 h, y evaluamos los mediadores de la apoptosis, la citotoxicidad y la autofagia. Descubrimos que las células de leiomioma habían aumentado la protección contra la apoptosis al expresar una mayor proporción de Bcl-2:bak a las 72 h y a las 168 h; sin embargo, en las células musculares lisas, la proporción Bcl-2:bak disminuyó a las 72 h, pero se recuperó significativamente a las 168 h. Los factores extrínsecos de apoptosis, el ligando Fas y el receptor Fas, se expresaron en gran medida en las células musculares lisas uterinas después del tratamiento con genisteína en ambos puntos temporales, como se evidenció mediante microscopía confocal. Esto no se observó en las células de leiomioma uterino; sin embargo, la citotoxicidad, como lo indican los niveles elevados de lactato deshidrogenasa, aumentó significativamente a las 168 h. También se observó un aumento de la inmunoexpresión de un marcador de autofagia/autofagosoma en las células de leiomioma, aunque mínimamente presente en las células musculares lisas a las 72 h. Ultraestructuralmente, hubo evidencia de vacuolas autofágicas en las células de leiomioma; mientras que las células musculares lisas normales mostraron fragmentación nuclear indicativa de apoptosis. En resumen, nuestros datos muestran vías de muerte celular diferenciales inducidas por genisteína en células musculares lisas uterinas tumorales y normales, y sugieren nuevas vías de muerte celular que pueden ser el objetivo de estrategias preventivas y de intervención para inhibir el crecimiento de células tumorales de fibromas in vivo.