Revista internacional de investigación cardiovascular

Malformaciones cardíacas en ratones deficientes en EMILIN2

Anuradha Guggilam, Devaraja Sannaningaiah, Yanqing Gong, Jessica Grondolsky, Menggui Huang, Huigin Nie, Elaine C Davis, Yehe Liu, Michael Jenkins, James Strainic y Jane Hoover-Plough

Antecedentes: EMILIN2, proteína 2 localizada en la interfaz de microfibrillas de elastina, se expresa durante el desarrollo cardiovascular, en células madre cardíacas y en modelos animales adultos de enfermedad cardíaca. En humanos, el gen EMILIN2 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 18, y los pacientes con deleciones parciales o completas de esta región cromosómica tienen malformaciones cardíacas. El objetivo de este estudio fue evaluar si los ratones deficientes en Emilin2 tienen defectos cardíacos. Métodos y resultados: Se evaluaron las malformaciones cardíacas en ratones adultos deficientes en Emilin2, Emilin1 (homólogo de EMILIN2) y ratones doblemente deficientes en Emilin2:Emilin1. La malformación primaria en ratones deficientes en Emilin2 fueron defectos del tabique ventricular. Aunque EMILIN1 también se expresa durante el desarrollo cardiovascular, las anomalías cardíacas primarias en ratones deficientes en Emilin1 fueron insuficiencia valvular (pulmonar, aórtica y mitral). Sólo la mitad de las crías con deficiencia doble de Emilin2:Emilin1 esperadas fueron destetadas, lo que indica letalidad embrionaria y perinatal. Los ratones con deficiencia doble de Emilin2:Emilin1 que sobrevivieron presentaron defectos del tabique ventricular y regurgitación de las válvulas. Hubo una tendencia al adelgazamiento de la pared anterior y a la dilatación del ventrículo izquierdo en los ratones con deficiencia doble de Emilin2:Emilin1. En los ratones embrionarios con deficiencia doble de Emilin2:Emilin1 se identificaron defectos completos del canal arterioventricular y defectos del tabique ventricular. Un mecanismo potencial para el desarrollo de defectos cardíacos en la deficiencia de Emilin2 puede ser la movilización reducida de células madre durante el desarrollo del corazón. Conclusiones: Los ratones con deficiencia de Emilin2 expresan anomalías cardíacas, principalmente defectos del tabique ventricular, y los ratones con deficiencia doble de Emilin2:Emilin1 presentan principalmente anomalías valvulares, incluida la regurgitación pulmonar, mientras que en los ratones con deficiencia doble de Emilin2:Emilin1 se produjeron ambas anomalías, lo que sugiere que Emilin2 y Emilin1 tienen papeles diferenciales en el desarrollo cardíaco. Los ratones deficientes en Emilin2 tienen malformaciones cardíacas similares a las de los individuos con deleciones del brazo corto del cromosoma 18. Los ratones deficientes en Emilin2 pueden ser un modelo informativo para investigar las consecuencias de las anomalías cardíacas en sujetos con deleciones del brazo corto del cromosoma 18, 18p