Revista internacional de investigación cardiovascular

Determinación de la precisión de la ecografía para la detección de estenosis en injertos vasculares de ingeniería tisular en un modelo murino

Nathan Mahler, Yong-Ung Lee, Tai Yi, Cameron Best, Iyore James, Shuhei Tara, Toshiharu Shinoka, Christopher Breuer

 Determinación de la precisión de la ecografía para la detección de estenosis en injertos vasculares de ingeniería tisular en un modelo murino

Los injertos vasculares de ingeniería tisular (TEVG) ofrecen una solución viable a las complicaciones derivadas del uso de materiales sintéticos para la corrección de defectos cardiovasculares congénitos . Nuestros TEVG poseen la capacidad de crecer con un paciente, lo que los hace adecuados para su aplicación en poblaciones pediátricas. En nuestro ensayo clínico que incluyó pacientes con cardiopatía congénita , los TEVG demostraron la capacidad de crecer con un paciente sin morbilidad significativa debido a complicaciones relacionadas con el injerto; sin embargo, el desarrollo de estenosis siguió siendo un inconveniente sustancial en el rendimiento del neovaso a largo plazo, afectando hasta al 24% de los pacientes que se sometieron a la operación. Desarrollamos un modelo de ratón de implantación de injerto de interposición de vena cava inferior (VCI) para estudiar los mecanismos celulares y moleculares de la formación de no tejido, para investigar los factores que contribuyen al desarrollo de estenosis y para evaluar nuevas estrategias para prevenir la estenosis. La explicación del injerto y la evaluación histológica posterior se han considerado el estándar de oro definitivo para el análisis de la permeabilidad del neovaso en este modelo. La histología requiere el sacrificio de animales en cada punto temporal de observación, lo que prohíbe en consecuencia el seguimiento en serie de los mismos animales en puntos temporales futuros. Esto es un impedimento significativo para la utilidad del modelo, ya que su propósito previsto es proporcionar información sobre el rendimiento a largo plazo de los TEVG, lo que en última instancia conduce a la creación de un injerto vascular de segunda generación mejorado. Además, los injertos que se utilizan para la histología no se pueden utilizar para otros métodos de caracterización que requieren muestras de tejido no fijadas, como pruebas mecánicas, transferencia Western, citometría de flujo y PCR. Por lo tanto, se requiere una técnica de monitoreo precisa y no invasiva para permitir el monitoreo en serie de los implantes TEVG a lo largo de un curso temporal que abarque la degradación del andamio y la remodelación de neovasos. Clínicamente, la ecografía ha sido aceptada durante mucho tiempo como un método altamente preciso para detectar estenosis u oclusión de injertos vasculares en poblaciones de pacientes. Además, la ultrasonografía se ha utilizado para monitorear con éxito el rendimiento de los TEVG en modelos animales más grandes. El uso de esta modalidad de imagen común en un modelo de ratón es difícil debido a la disminución del tamaño de los vasos y del injerto. Aunque hemos utilizado previamente la ecografía para evaluar la remodelación de TEVG en el ratón, no se ha realizado ningún análisis detallado para evaluar la eficacia de su uso en este modelo. En el presente informe, realizamos un análisis retrospectivo detallado de los datos de la ecografía de TEVG en el ratón para verificar la precisión de esta técnica en el seguimiento del rendimiento de la TEVG. Nuestro objetivo es determinar si la ecografía es un método preciso y fiable para supervisar en serie la remodelación de TEVG en el ratón. Este análisis tendrá implicaciones significativas para el diseño de futuros experimentos.