Revista internacional de investigación cardiovascular

Desequilibrio de óxido nítrico/peroxinitrito en el endotelio disfuncional: implicaciones clínicas

Tadeusz Malinski

Un endotelio disfuncional es un denominador común de varias enfermedades cardiovasculares, entre ellas: hipertensión, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, diabetes, obesidad y envejecimiento. El endotelio con funcionamiento normal produce principalmente óxido nítrico (NO), un vasorrelajante citoprotector, y trazas del vasoconstrictor citotóxico, peroxinitrito (ONOO-). Sin embargo, en el endotelio disfuncional, estas proporciones se invierten. El reciente desarrollo de sistemas nanomédicos permite la medición simultánea, in situ, de pequeñas biomoléculas como NO, ONOO- y superóxido (O2-) en una sola célula. El NO se produce a partir de L-arginina y O2 por una forma dimérica de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS). Sin embargo, el dímero de eNOS desestabilizado/desacoplado en el endotelio disfuncional puede producir concomitantemente O2- y NO. El NO es un eliminador rápido de O2- para generar ONOO-, uno de los oxidantes más poderosos del sistema cardiovascular. El ONOO- también puede desencadenar una cascada de eventos que conducen a la nitrosilación, nitración, apoptosis, necrosis, peroxidación lipídica, inactivación enzimática y modificación del ADN.