Revista de medicina regenerativa

Terapias Celulares

Históricamente, las transfusiones de sangre fueron el primer tipo de terapia celular. El trasplante de médula ósea también se ha convertido en un protocolo bien establecido. El trasplante de médula ósea es el tratamiento de elección para muchos tipos de trastornos sanguíneos, incluidas anemias, leucemias, linfomas y enfermedades raras de inmunodeficiencia. La clave para un trasplante de médula ósea exitoso es la identificación de un buen donante "inmunológicamente compatible", que suele ser un pariente cercano, como un hermano. Después de encontrar una buena compatibilidad entre las células del donante y del receptor, las células de la médula ósea del paciente (receptor) se destruyen mediante quimioterapia o radiación para dejar espacio en la médula ósea para que residan las nuevas células. Después de que se infunden las células de la médula ósea del donante compatible, las células madre autorrenovables encuentran su camino hacia la médula ósea y comienzan a replicarse. También comienzan a producir células que maduran hasta convertirse en los distintos tipos de células sanguíneas. Una cantidad normal de células sanguíneas derivadas de donantes suele aparecer en la circulación del paciente al cabo de unas pocas semanas. Desafortunadamente, no todos los pacientes tienen un donante inmunológicamente compatible. Además, los injertos de médula ósea pueden no lograr repoblar completamente la médula ósea hasta en un tercio de los pacientes, y la destrucción de la médula ósea del huésped puede ser letal, particularmente en pacientes muy enfermos. Estos requisitos y riesgos restringen la utilidad del trasplante de médula ósea para algunos pacientes. La terapia celular está ampliando su repertorio de tipos de células para su administración.

Las estrategias de tratamiento con terapia celular incluyen el aislamiento y la transferencia de poblaciones de células madre específicas, la administración de células efectoras, la inducción de células maduras para que se conviertan en células pluripotentes y la reprogramación de células maduras. La administración de un gran número de células efectoras ha beneficiado a los pacientes con cáncer, a los pacientes trasplantados con infecciones no resueltas y a los pacientes con células madre del ojo destruidas químicamente. Por ejemplo, unos pocos pacientes trasplantados no pueden resolver las infecciones por adenovirus y citomegalovirus. Un ensayo reciente de fase I administró a estos pacientes una gran cantidad de células T que podrían matar las células infectadas por virus. Muchos de estos pacientes resolvieron sus infecciones y conservaron la inmunidad contra estos virus. Como segundo ejemplo, la exposición química puede dañar o causar atrofia de las células madre epiteliales del limbo del ojo. Su muerte provoca dolor, sensibilidad a la luz y visión nublada. El trasplante de células madre epiteliales del limbo para el tratamiento de esta deficiencia es la primera terapia celular para enfermedades oculares en la práctica clínica.

Varias enfermedades se benefician más de los tratamientos que combinan las tecnologías de la terapia genética y celular. Por ejemplo, algunos pacientes tienen una enfermedad de inmunodeficiencia combinada (SCID) grave pero, lamentablemente, no tienen un donante de médula ósea adecuado. Los científicos han identificado que los pacientes con SCID tienen deficiencia en el gen de la adenosina desaminasa (ADA-SCID), o la cadena gamma común ubicada en el cromosoma X (SCID ligada al cromosoma X). Varias docenas de pacientes han sido tratados con un enfoque de terapia combinada genética y celular. Las células madre hematopoyéticas de cada individuo fueron tratadas con un vector viral que expresaba una copia del gen normal relevante. Después de la selección y expansión, estas células madre corregidas fueron devueltas a los pacientes. Muchos pacientes mejoraron y requirieron menos enzimas exógenas. Sin embargo, ocurrieron algunos eventos adversos graves y su incidencia está impulsando el desarrollo de vectores y protocolos teóricamente más seguros. El enfoque combinado también se aplica en varias terapias contra el cáncer.