Investigación en endocrinología y diabetes

Dosis-efecto de un tratamiento de 6 semanas con PEP2DIA® sobre la tolerancia a la sacarosa en ratas Goto-Kakizaki (GK)

Audrey Boulier

El estudio fue diseñado para evaluar el efecto de la dosis de PEP2DIA, un hidrolizado de proteína de leche patentado, sobre el control glucémico de ratas Goto-Kakizaki (GK) diabéticas tipo 2 tratadas durante 6 semanas desde el destete. El tratamiento de 6 semanas con PEP2DIA (63 mg/kg, 88,6 mg/kg y 126 mg/kg) no redujo la glucosa plasmática en ayunas de las ratas GK, pero mejoró la tolerancia a la sacarosa con el mejor efecto con la dosis de 63 mg/kg. La respuesta de la insulina a la sacarosa fue menor que en el control después del tratamiento con PEP2DIA en todas las dosis probadas, con la disminución más fuerte con 63 mg/kg de PEP2DIA. Esta disminución en la respuesta de la insulina parece ser al menos en parte consecuencia de una mejora de la resistencia a la insulina de las ratas GK. En la dosis más baja analizada (63 mg/kg), las expresiones de los genes FAS y SREBP-1c disminuyeron significativamente en el tejido adiposo retroperitoneal de ratas GK, lo que sugiere que PEP2DIA inhibió la lipogénesis. El tratamiento con PEP2DIA indujo fuertes aumentos en el nivel plasmático de GLP-1 en todas las dosis analizadas, pero la diferencia alcanzó significación solo con 63 y 126 mg/kg de PEP2DIA. Este efecto no fue consecuencia de una inhibición de DPP-4. Se observó una inhibición de la alfa-glucosidasa en el duodeno, pero no en el yeyuno, después del tratamiento de 6 semanas con PEP2DIA, tal vez debido a un tiempo demasiado corto después de la administración del compuesto para el muestreo de órganos. Además, en el tejido adiposo retroperitoneal, pero no en el hígado, PEP2DIA en la dosis más baja analizada (63 mg/kg) disminuyó significativamente la expresión genética de SREBP-1c y FAS, lo que sugiere un efecto beneficioso sobre la acumulación de triglicéridos en el tejido adiposo.