Investigación en endocrinología y diabetes

Eficacia de la metformina en células hepáticas con deficiencia de vitamina B12

May Oo Khin, Antonysunil Adaikalakoteswari, Philip Voyias, Ponnusamy Saravanan

Objetivo: El fármaco antidiabético metformina se asocia a una disminución progresiva de los niveles séricos de vitamina B12, mientras que la deficiencia de vitamina B12 se relaciona con una mayor resistencia a la insulina y dislipidemia por alteración de la metilación. Como el riesgo de deficiencia de vitamina B12 aumenta entre los usuarios de metformina, es de suma importancia examinar cómo responde la metformina en la población con deficiencia de vitamina B12.

Diseño y métodos de investigación: Investigamos el mecanismo celular de la metformina en la línea celular hepatocelular humana con insuficiencia de vitamina B12 (HepG2). Las células HepG2 se cultivaron en diferentes condiciones de vitamina B12 (0, 10, 100, 1000 nM) durante cuatro pases durante 24 días. Luego, se trataron con metformina 2 mM durante 24 h. Se cuantificaron los extractos de proteína y ARN para la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y sus señales descendentes.

Resultados: En el cultivo de células HepG2, se observó una disminución en el nivel de expresión génica de las enzimas de la sintetasa de ácidos grasos (FAS) y de la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA reductasa (HMGCR) en la dosis de 1000 nM de B12 en comparación con la dosis de 0 nM de B12. En las células HepG2 tratadas con metformina, las fosforilaciones de la AMPK y de la acetil-CoA carboxilasa (ACC) aumentaron en la dosis de 1000 nM de B12 en comparación con la dosis de 0 nM de B12. De manera similar, se observó una disminución en el nivel de expresión génica de la FAS y de la HMGCR con la activación de la metformina y los efectos fueron más pronunciados en los cultivos suplementados con B12 que en la dosis de 0 nM de B12.

Conclusión: Nuestros resultados preliminares indican que la fosforilación de AMPK por metformina junto con sus señales descendentes se redujeron en las células hepáticas diferenciadas con niveles bajos de vitamina B12. Este noble hallazgo resalta la importancia de la suficiencia de vitamina B12 para la potencia total de la metformina.