Investigación en endocrinología y diabetes

Ribonucleasas humanas y péptidos derivados para combatir la resistencia a los antimicrobianos

Ester Boix

La aparición de resistencia bacteriana a los antibióticos más comunes
urge el diseño de nuevos fármacos antimicrobianos.
Las proteínas y péptidos antimicrobianos (AMPP) son actores clave de la
inmunidad innata del huésped y ejercen una acción rápida y multifacética que reduce
el desarrollo de mecanismos de adaptación bacterianos. Nuestro
grupo de investigación ha estado explorando durante mucho tiempo el mecanismo de acción
de las ribonucleasas humanas involucradas en la defensa del huésped.
Las ARNasas de defensa del huésped humano son miembros de la superfamilia de ARNasas A específicas de vertebrados
. Se expresan en una diversidad de
células inmunes innatas y están dotadas de propiedades antimicrobianas. Secretadas
tras una infección, contribuyen a proteger nuestros fluidos corporales de
los patógenos invasores. Hemos identificado los determinantes estructurales
que determinan la actividad antimicrobiana de las proteínas. Una
acción multifacética combinada asegura una erradicación eficiente de
las formas resistentes bacterianas, como las comunidades de biopelículas y
las micobacterias residentes intracelulares de macrófagos. Basándonos en
estudios estructurales y funcionales y aplicando una biblioteca de escaneo posicional, hemos
identificado la entidad farmacófora mínima y hemos diseñado
péptidos derivados que abarcan la mayoría de las propiedades de la proteína parental.
Los resultados subrayan el potencial de las ARNasas y derivados como
antibióticos alternativos para combatir la resistencia bacteriana.