Revista de toxicología y farmacología forense

Fisiopatología hipotalámica en las complicaciones neuroinmunes, dismetabólicas y de longevidad de la dependencia crónica a opiáceos

Albert Stuart Reece y Gary Kenneth Hulse

 Fisiopatología hipotalámica en las complicaciones neuroinmunes, dismetabólicas y de longevidad de la dependencia crónica a opiáceos

Los nuevos avances conceptuales y terapéuticos en nuestra comprensión de varios estados fisiopatológicos importantes tienen una relevancia notable para las prácticas actuales en el área del tratamiento de la dependencia de opiáceos. Recientemente se han producido importantes avances en nuestra comprensión de: La mediación central del síndrome hipertensivo-obeso-metabólico y particularmente su asociación con la regulación hipotalámica de la longevidad; La capacidad de las especies químicas adictivas para inducir inflamación local de muchas partes del SNC, incluido el hipotálamo ; Las interacciones entre el huésped y la flora microbiana intestinal residente y sus implicaciones para la salud y la enfermedad sistémicas del organismo. Estos avances se han producido en el contexto de encuestas fisiopatológicas y de mortalidad cuantificadas detalladas de la dependencia de opiáceos de varios continentes y en el contexto de nuevos y emocionantes desarrollos farmacológicos que incluyen supresores de la neuroinflamación central como ibudilast, opiáceos de nueva generación que no crean hábito como PTI-609 y formas implantables de depósito del antagonista opiáceo naltrexona. Los opiáceos inducen el silenciamiento eléctrico de las neuronas POMC, lo que da lugar a una obesidad hiperfágica y un síndrome dismetabólico que imita la senescencia. Por tanto, la fisiopatología neuronal de las POMC se amplifica en todo el organismo en un ciclo de retroalimentación. En conjunto, estos factores sugieren que estamos en el umbral mismo de nuevos conocimientos que tienen el potencial de revisar tanto nuestra comprensión conceptual como nuestros tratamientos clínicos. El propósito de esta revisión es reunir los hallazgos de áreas muy dispares y dilucidar su relevancia y superposición con la investigación sobre los efectos de la dependencia a los opiáceos a largo plazo. Si bien la dependencia a los opiáceos es el foco principal, es probable que estas observaciones también se refieran a otras dependencias químicas.