Investigación en endocrinología y diabetes

Tasas de mortalidad y éxito del modelo neonatal de rata con diabetes mellitus tipo 2

Garsha McCalla

Se están buscando modelos adecuados de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) para investigar diversas opciones de tratamiento. Se ha explorado el modelo de estreptozotocina neonatal (nSTZ) y este estudio investigó las tasas de éxito y mortalidad del modelo de T2DM nSTZ. Tras la aprobación ética del Comité de Ética del Hospital Universitario de las Indias Occidentales/Universidad de las Indias Occidentales/Facultad de Ciencias Médicas, se inyectó intraperitonealmente STZ a crías de rata neonatales de dos y tres días (n = 66) con 60 mg/kg (Sigma, Francia). Las crías de control normales (n = 9) recibieron un volumen equivalente de tampón de citrato. A los animales destetados se les permitió el libre acceso a pienso y agua y se los mantuvo con un ciclo de luz constante de 12 horas de luz/12 horas de luz. Después de un ayuno de ocho horas, se evaluó semanalmente la glucemia en la vena de la cola utilizando el glucómetro Accu Chek Advantage (Roche Diagnostics, Alemania). Se utilizó una prueba de tolerancia a la glucosa oral para evaluar el tipo de diabetes en animales hiperglucémicos. La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) puede inducirse en crías de rata neonatales utilizando estreptozotocina en diversas concentraciones, y el modelo simula bien las características de la DM2. Este artículo destaca la larga duración del desarrollo de la DM2 en el modelo neonatal (hasta 14 semanas) y su potencial alta tasa de mortalidad asociada de hasta el 32,6 % (con un rango de 0 a 100 %). Pone en duda si el modelo nSTZ en su forma actual vale la pena, y apunta a un mayor impulso para perfeccionar la técnica de inducción exitosa de la DM2 con una mortalidad significativamente menor. La mortalidad neonatal ocurrió dentro de los 10 días posteriores a la inyección de STZ y el desarrollo exitoso de la diabetes ocurrió principalmente entre 8 y 10 semanas posteriores a la STZ a una tasa del 40,9 % del número total de crías inyectadas con STZ (o el 81,8 % de las crías que sobrevivieron a la inyección de STZ). La diabetes mellitus (DM) es un grupo de trastornos metabólicos que se caracteriza por hiperglucemia, polidipsia, polifagia, poliurea y glucosuria, así como prurito y cicatrización lenta de las heridas [American Diabetes Association (ADA). Los principales tipos son la DM tipo 1 y tipo 2. La DM tipo 1 generalmente es el resultado de una destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas o de los islotes de Langerhans y produce una cantidad reducida de insulina que no puede regular adecuadamente la glucosa en sangre. La DM tipo 2 (DM2) generalmente es el resultado de la sensibilidad tisular a la insulina. En ambos tipos, se produce una acumulación de glucosa que, a su vez, puede provocar una gran cantidad de efectos nocivos, como neuropatía (hormigueo, problemas oculares), complicaciones renales, problemas cerebrales y cardiovasculares, especialmente si la afección es crónica o no se trata (ADA, 2020).[1] Se confirma la presencia de diabetes cuando la glucemia en ayunas supera los 11,0 mmol/L (200 mg/dL) o la glucemia en ayunas es igual o superior a los 7,0 mmol/L (126 mg/dL) en al menos dos ocasiones. Hay una escasez extrema de informes sobre las tasas de éxito y mortalidad de los modelos neonatales y otros modelos de diabetes mellitus. Arulmozhi et al.(2004)[4] revisaron varios modelos neonatales de DM2 y concluyeron que el modelo nSTZ era adecuado debido a su similitud con las características secretoras de la DM2.