Investigación en endocrinología y diabetes

Estados del eje inmunoendotelial y del potencial redox del páncreas en la diabetes mellitus tipo 2 en experimentos

Galina Sukoyan

Resumen Antecedentes: Las alteraciones en el funcionamiento del complejo mitocondrial1 desempeñan un papel crucial en la patogénesis de la disfunción de las células β en el páncreas en la diabetes mellitus (DM), y el potencial redox es un factor que contribuye al desequilibrio redox, la pseudohipoxia y la inflamación crónica. El objetivo de este estudio fue evaluar la correlación entre los cambios en el potencial redox y la respuesta inflamatoria de la sangre y el páncreas en la DM inducida por estreptozotocina (STZ)-nicotinamida (NA) en ratas y la capacidad de varios agentes farmacológicos para su corrección. Materiales y métodos: En un estudio controlado aleatorizado en ratas con DM tipo 2 (T2DM) inducida por inyección ip de 110 mg/kg de NA 15 min antes de la inyección intravenosa de 65 mg/kg de STZ, se estudiaron las alteraciones del eje redox-inmune y la eficacia de varios agentes farmacológicos para su corrección. La cohorte seleccionada de animales con diabetes tipo 2 se distribuyó aleatoriamente en 5 grupos según los 21 días que recibieron la terapia: control II - 1 ml de NaCl al 0,9%, grupo principal I - metformina 350 mg/kg, grupo principal II - glibenclamida 0,6 mg/kg, grupo principal III - Nadcin®, 16 mg/kg, grupo principal IV - metformina, 100 mg/kg + Nadcin® 16 mg/kg, y grupo principal V - glibenclamida 0,3 mg/kg y Nadcin®, 16 mg/kg. Resultados: El tratamiento con glibenclamida, metformina, Nadcin® o su combinación redujo significativamente la glucosa y aumentó los niveles de insulina. Nadcin® solo o en combinación llevó hacia niveles normales de HbA1c y endotelina-1 (ET-1), restauró completamente el acervo de NAD(P) oxidado y el nivel de potenciales redox. Los cambios en el nivel de ET-1 se correlacionaron con el deterioro del potencial redox NAD/NADH y NADP/NADPH en las células pancreáticas. El tratamiento con Nadcin® disminuyó el nivel de TNF-α, factor nuclear kappa B (NFkB) y aumentó el nivel de IL-10. El mismo efecto se observó en el tratamiento combinado de Nadcin® con fármacos antihiperglucémicos en ½ dosis de su acción en monoterapia. El tratamiento con metformina disminuyó el nivel de IL-6, pero no la actividad de TNF-α y NF-kB. Conclusión: El desequilibrio del potencial redox representa un objetivo terapéutico para la diabetes mellitus tipo 2 y desencadena alteraciones en la actividad del sistema inmunológico innato. El tratamiento con el fármaco que contiene NAD, Nadcin®, restablece el funcionamiento de las células pancreáticas e inhibe la liberación de citocinas proinflamatorias que no ocurre con el tratamiento con agentes hipoglucemiantes orales.