Investigación en endocrinología y diabetes

Las estatinas causan enfermedades relacionadas con el estilo de vida: mecanismo bioquímico

Yoko Hashimoto y Harumi Okuyama

Aunque las estatinas se utilizan en todo el mundo para la prevención de enfermedades cardiovasculares, los usuarios de estatinas tienen una mayor probabilidad de desarrollar diabetes, arteriosclerosis y otras enfermedades relacionadas con el estilo de vida. Aquí, revisamos los mecanismos moleculares subyacentes a la aparición de osteoporosis, enfermedad renal crónica, diabetes tipo 2 y arteriosclerosis, y los niveles reducidos de testosterona inducidos por el uso de estatinas. Las estatinas inhiben la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, que es una enzima limitante de la velocidad de la vía del mevalonato que genera geranilgeranil difosfato (GGPP), 7-dehidrocolesterol (7-DHC) y colesterol. GGPP es esencial para la síntesis de vitamina K2 (VK2) a partir de la vitamina K1 ingerida. 7-DHC es un precursor de la vitamina D3 (VD3). VD3 y VK2 regulan positivamente la expresión de ARNm de osteocalcina (OC) y proteína Gla de matriz (MGP), respectivamente, a través de la activación de sus respectivos receptores nucleares. La VK es esencial para la activación mediada por la γ-carboxilación de varias proteínas. La MGP γ-carboxilada inhibe las calcificaciones arteriales y renales. La síntesis de insulina es estimulada por OC y la proteína S γ-carboxilada. La GGPP es esencial para la secreción de insulina y hormona luteinizante (LH), y la acción de la insulina. La VK2, OC y LH estimulan la síntesis de testosterona a través de la activación de la proteína quinasa A. Tanto la VK2 como la VD3 son esenciales para estos procesos, y su deficiencia conduce a la aparición de diabetes, calcificaciones vasculares/arteriosclerosis y alteración de la síntesis de testosterona. Los suplementos de VD y VK2 mejoran los síntomas de la enfermedad renal crónica y la osteoporosis; por lo tanto, las estatinas están contraindicadas en esos pacientes. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir estatinas para uso a largo plazo. En conjunto, las deficiencias de VD3 y VK2 inducidas por el uso a largo plazo de estatinas promueven la aparición de enfermedades relacionadas con el estilo de vida.