Revista de toxicología y farmacología forense

Absorción de formulaciones tópicas y su estabilidad funcional por actividad antioxidante

Oguntoye LL

Los posibles objetivos farmacológicos de ARN para las partículas pequeñas se encuentran en todo el transcriptoma humano, pero los átomos pequeños que se sabe que tienen una reacción farmacológica al dirigirse directamente al ARN se limitan a los antibióticos. Por lo tanto, presentamos AbsorbArray, un enfoque basado en microarrays de partículas pequeñas que considera mezclas no modificadas, incluidos los medicamentos aprobados por la FDA, para analizar su restricción a las bibliotecas de temas de ARN en una configuración altamente equivalente. Algunas clases de medicamentos se unen al ARN, incluidos los inhibidores de la quinasa y la topoisomerasa. La última opción se unió de manera específica al tema encontrado en el sitio Dicer del microARN oncogénico (miR)-21 y restringió su manipulación tanto in vitro como en células. El compuesto más intenso desactivó un objetivo proteico corriente abajo y bloqueó un agregado invasivo intercedido por miR-21. La acción del compuesto se eliminó tras la sobreexpresión de pre-miR-21. La aprobación del objetivo mediante reticulación de compuestos y separación por pull-down mostró un compromiso directo del pre-miR-21 por el pequeño átomo en las células, lo que demuestra que los ARN deberían considerarse, sin duda, como fármacos tratables.