Investigación en endocrinología y diabetes

La importancia de las interacciones entre el gen X y el entorno en la nefropatía diabética

Presidente del Tribunal Supremo de Everett

Hace un año estaba trabajando en la revisión de un manuscrito para la revista Environmental Pollution. Un revisor había objetado mi caracterización de un hallazgo como un caso de causalidad inversa. Estaba analizando la nefropatía diabética en mexicano-estadounidenses utilizando la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de 1999-2004 [1]. En nuestro estudio, la nefropatía se definió como microalbuminuria o macroalbuminuria. Los datos mostraron una razón de probabilidades de 14,95 (IC del 95%: 2,96-75,48) para el cuarto cuartil de p,p'-DDE (diclorodifenildicloroetileno) en comparación con menos de la mediana. El DDE es un metabolito del pesticida DDT (diclorodifeniltricloroetano), y el p,p'-DDE es un isómero común del DDE. Había asumido que el resultado tenía que deberse a la causalidad inversa porque la razón de probabilidades era muy alta. Para que esto sea cierto, la nefropatía diabética tendría que preceder a un aumento en las concentraciones de p,p'-DDE. Como parte del argumento del revisor, sugirió que una hipótesis de interacción gen X ambiente sería más plausible y citó a Siddarth et al. [2]. Siddarth et al. estudiaron el polimorfismo de los genotipos de la enzima metabolizadora de xenobióticos glutatión S-transferasa (GST) y compararon el p,p'-DDE en pacientes con enfermedad renal crónica, que no tenían diabetes, con controles sanos de la misma edad y sexo en la India (N=540). El genotipo GSTM1(-)/GSTT1(-) (ausencia de ambos) se asoció con enfermedad renal crónica con un odds ratio de 1,81 (IC del 95 %: 1,08-3,03), y el tercer tercil de p,p'-DDE tuvo un odds ratio de 2,70 (IC del 95 %: 1,04-7,02) para enfermedad renal crónica en comparación con el primer tercil.