Revista de trastornos alimentarios y nutricionales

Nutrición clínica 2017: El glutatión en la nutrición parenteral previene tanto el estrés oxidativo como la hipoalveolarización en los pulmones de cobayas recién nacidos - Jean Claude Lavoie - Universite de Montreal

Jean-Claude Lavoie

Introducción: Los peróxidos que contaminan la nutrición parenteral (NP) están relacionados con la oxidación de la capacidad redox del glutatión en la sangre de los bebés prematuros (<30 semanas de edad) y en los pulmones del modelo animal de NP neonatal. Estos peróxidos y redox oxidados están relacionados con la displasia broncopulmonar en los bebés prematuros y desencadenan la pérdida de alvéolos por apoptosis en los animales. El glutatión desintoxica los peróxidos y normaliza el potencial redox. Sin embargo, el glutatión es bajo en los bebés prematuros. El glutatión se obtiene del hígado, donde la metionina se convierte en cisteína, cuya disponibilidad restringe la combinación de glutatión. Los peróxidos de la NP inhiben la metionina adenosiltransferasa, el principal compuesto que induce la cisteína. Por lo tanto, los recién nacidos prematuros tienen una capacidad limitada para desintoxicar los peróxidos.

Hipótesis: La extensión del glutatión en la PN compensa la baja capacidad hepática para absorber glutatión, y de esta manera preserva la erección pulmonar.

Método: Al tercer día de vida, a través de un catéter yugular, los cobayos (N=55) recibieron NP (dextrosa, aminoácidos, lípidos, nutrientes, electrolitos) enriquecida en glutatión (0, 50, 120, 165, 270, 370, 650 μg GSSG/kg/d). Se utilizó GSSG en lugar de GSH debido a que tiene una estabilidad superior en NP y una eficacia comparativa in vivo. Un grupo de referencia (sin control, administrado por vía oral) sirvió como referencia. Después de 4 días, se tomaron muestras de los pulmones para verificar GSH, GSSG, potencial redox (electroforesis delgada) y registro de alveolarización (AI) (número de capturas entre una línea de 1 mm y las estructuras histológicas); cuanto mayor es el AI, mayor es el número de alvéolos. La información (media ± error estándar) de las criaturas en PN se analizó mediante ANOVA, p < 0,05.

Antecedentes: La nutrición parenteral (NP) se degrada por los peróxidos, que desencadenan la presión oxidativa (potencial redox oxidado) y la hipoalveolarización en los pulmones de los animales lactantes. En los bebés prematuros humanos, la NP está relacionada con un potencial redox oxidado y con un mayor predominio de la bronquitis pulmonar.

Displasia broncopulmonar (DBP). Los peróxidos se desintoxican mediante glutatión, que es insuficiente en los recién nacidos prematuros. Especulación: Mejorar el nivel de glutatión en los bebés prematuros previene el avance de la DBP provocada por el estrés oxidativo.

Objetivos: Estudiar el impacto de la reacción de la porción de glutatión incluida en el registro de alveolarización de PN y la capacidad redox aspiratoria del glutatión (marcador explícito de presión oxidativa para peróxidos) en cobayas lactantes.

Resultados: Los resultados del estudio fueron los siguientes: redox: dosis 0-270 = -2091; dosis 440-1065 = -2172; p<0,01; control (sin manipulación): -2162 mV. GSH: 0-270 = 291; 440-1065 = 301; control = 361 nmol/mg prot. GSSG: 0-270 = 0,820,08; 440-1065 = 0,380,04; p<0,01; control = 0,490,07 nmol/mg prot. Alvéolos: 0-200 = 261; 270-1065 = 301; p<0,01; control = 332 recuentos/mm.

No hubo distinción en el registro de alveolarización entre los racimos que aceptaron dosis que oscilaron entre 0 y 120 μg/kg/d (25,9 ± 0,6 capturas/mm) y entre aquellos con dosis que oscilaron entre 165 y 650 μg/kg/d (30,5 ± 0,6 capturas/mm). Sin embargo, la diferencia entre las dosis más bajas (0-120 μg/kg/d) y las más altas (165-650 μg/kg/d) fue profundamente grande (p<0,001). El valor de IA de control fue de 29,4 ± 1,2 capturas/mm. La expansión de GSSG en PN ha permitido una disminución crítica (r2=0,47; p<0,001) del potencial redox, desde el estado oxidado de - 205 ± 2 en PN sin GSSG a - 215 ± 2 mV con la porción más alta (650 μg/kg/d); control = - 222 ± 3 mV. GSSG en PN también se asoció con una disminución de los valores de GSSG (r2=0,49; p<0,001), desde 0,84 ± 0,10 en PN sin GSSG a 0,38 ± 0,06 nmol/mg prot con la porción más alta (650 μg/kg/d); control = 0,35 ± 0,07 nmol/mg prot. No hubo impacto sobre GSH (estimación media de 29 ± 1 nmol/mg prot).

Conclusión: La expansión de glutatión en la PN previene la presión oxidativa aspiratoria. La curva de reacción de la dosis recomienda una dosis insignificante de GSSG para mantener la honestidad alveolar. Las dosis más bajas fueron un desperdicio, mientras que las dosis más altas son inútiles, ya que el registro de alveolarización llegó a un nivel con un valor medio similar al observado en el grupo de referencia. Este examen preclínico aporta información fundamental que servirá para el estudio clínico de etapa I-II que estamos iniciando pronto.

Discusión: La expansión del glutatión en la PN permite la desintoxicación de peróxidos (menor GSSG), lo que previene la oxidación redox y la pérdida de alvéolos. Se espera que pronto comience un informe clínico.